In der nahen Zukunft: Der Cyborg Romulus erwacht zum Leben und tötet mehrere Wissenschaftler des Projektes Shadowchaser. Er wird zum Anführer einiger Terroristen und besetzt ein hochmodernes Krankenhaus. Das Krankenhaus wird vermint und die Insassen als Geiseln genommen. Romulus ist hinter Sarah, der Tochter des Präsidenten der Vereinigten Staaten her. Auch sie wird als Geisel genommen und in ihrem Zimmer eingeschlossen. Um die intelligente Killermaschine zu stoppen, will Trevanian den Architekten des Krankenhauses aus dem Gefängnis aufwecken.

Los Angeles ist eine Geisterstadt.Nach einem mit biologischen Kampfstoffen geführten Weltkrieg ist die Erde entvölkert. Einzig der Biologe Robert Neville,ehemaliger Wissenschaftler im Dienst des Militärs, konnte sich rechtzeitig mit einem Serum impfen und überlebte. Doch nicht allein.Irgendwo im Kellerlabyrinth der Betonburgen lauern degenerierte Nachtwesen auf ihn.Und so führt er einen aussichtslosen Kampf gegen die Einsamkeit, seine Erinnerungen und eine Horde von infizierten Mutanten, die ihn mit allen Mitteln eliminieren wollen. Bis er eines Tages auf andere Überlebende trifft.