Nach der Revolution, die Caesar im vorigen Teil angezettelt hatte, leben Menschen und Affen friedlich zusammen. Jetzt will er mehr über die Geschichte seiner Eltern wissen und begibt sich dazu in die “verbotene Stadt”. Dieser Ort ist allerdings radioaktiv verseucht und wird von mutierten Affen bewohnt, die es nicht gut mit den Eindringlingen meinen.

Los Angeles ist eine Geisterstadt.Nach einem mit biologischen Kampfstoffen geführten Weltkrieg ist die Erde entvölkert. Einzig der Biologe Robert Neville,ehemaliger Wissenschaftler im Dienst des Militärs, konnte sich rechtzeitig mit einem Serum impfen und überlebte. Doch nicht allein.Irgendwo im Kellerlabyrinth der Betonburgen lauern degenerierte Nachtwesen auf ihn.Und so führt er einen aussichtslosen Kampf gegen die Einsamkeit, seine Erinnerungen und eine Horde von infizierten Mutanten, die ihn mit allen Mitteln eliminieren wollen. Bis er eines Tages auf andere Überlebende trifft.